یزدانی موسیقی حرفهای را در ۲۵ سالگی با آهنگسازی و خوانندگی برای تأتر «دادگاه جنجال برانگیز» در سال ۱۳۷۷ شروع کرد و بعد از آن نیز آهنگسازی و خوانندگی تئاتر «اگر باران بخواهد» را در سال ۱۳۷۸ انجام داد. او یک سال بعد توانست اولین آلبوم خود را به نام شهر دل به بازار موسیقی روانه کند. این آلبوم شامل اجرای اشعار مولانا با آهنگسازی یزدانی بود. در سال ۱۳۸۲ و پس از آشنایی با یغما گلرویی طی همکاری مشترک با او آلبوم پرنده بی پرنده که در ابتدا کپ نکنید نام داشت را روانه بازار کرد. یزدانی خوانندگی و آهنگسازی برای سینما را در سال ۱۳۸۳ با کار در فیلمهای مسعود کیمیایی شروع کرد. حکم، رئیس و محاکمه در خیابان از جمله فیلمهایی هستند که یزدانی در آنها فعالیت داشتهاست، و برای تلویزیون خواندن تیتراژ مجموعه مرگ تدریجی یک رویا رابر عهده داشت. او همچنین برای سریال قلب یخی هم چند اهنگ (از جمله تیتراژ) خواندهاست. از جمله فعالیتهای رضا یزدانی میتوان به نقش آفرینی وی در فیلم سینمایی طهران تهران به کارگردانی مشترک داریوش مهرجویی و مهدی کرم پور نام برد که کار موسیقی آن فیلم نیز بر عهدهٔ وی بودهاست. او همچنین در فیلم سینمایی اینجا تاریک نیست به کارگردانی محمدرضا خاکی نیز ایفای نقش کردهاست. پس از انتشار آلبوم هیس یزدانی شروع به اجرای چندین کنسرت در تهران و دیگر شهرها کرد که در کنسرت مربوط به ۲۶ اسفند ماه ۱۳۸۹ با اجرای حماسی ترانهٔ خلیج فارس تمامی تماشاچیان را به ایستادن در سالن وا داشت.رضا یزدانی در بهمن ۱۳۹۱ در شیراز کنسرت برگزار کرد که با استقبال خوبی همراه بود. طراحی صحنه و دکور کنسرتهای او که توسط امیر اردهالی انجام میشود خاص بوده و مورد توجه علاقمندان قرار میگیرد. همچنین آخرین آلبوم او به نام "خاطرات مبهم" با آهنگسازی کارن همایونفر اسفند ۱۳۹۱ روانه بازار شد.همچنین در یکشنبه دوم تیر ۱۳۹۲ ترانه ی مترو را با ترانه سرایی عبدالله روا منتشر کرد.[۱] رضا یزدانی در تیرماه 1392 قطعه خودزنی با ترانه ای از بابک صحرایی موسیقی ستار اورکی را منتشر کرد. این قطعه تیتراژ فیلم سینمایی خودزنی به کارگردانی احمد کاوری است او در شب تولدش در تاریخ سه شنبه 23 مهر 1392 نیز قطعه نوستالژی را منتشر کرد،که مروری بر آثار خاطره انگیزش است.در این قطعه از ترجیع بند ترانه های شمال،کوچه ملی،پیکان لاله زار و کافه نادری استفاده شده که همگی اثر یغما گلرویی بوده و قسمت های دیگر ترانه نیز سروده حسن علیشیری است.تنظیم قطعه نوستالژی برعهده محمد خرمی نژاد بوده است